【藥品名稱】
通用名稱：注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉
英文名稱：Ceftriaxone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna Tazuobatanna
【成份】
本品為復(fù)方制劑，其組分為頭孢曲松鈉和他唑巴坦鈉（頭孢曲松和他唑巴坦的標(biāo)示量之比為3:1）。處方中無輔料。
【性狀】 本品為白色至類白色粉末或疏松塊狀物、無臭、有引濕性。
【適應(yīng)癥】
本品用于治療由對(duì)頭孢曲松單方耐藥、對(duì)本復(fù)方敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的中、重度感染。
1、下呼吸道感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染。
2、急性細(xì)菌性中耳炎：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、莫拉菌屬等敏感菌導(dǎo)致。
3、皮膚和皮膚軟組織感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、表皮鏈球菌、化膿性鏈球菌和其它鏈球菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌屬、厭氧球菌等敏感菌導(dǎo)致。
4、尿路感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌等敏感菌導(dǎo)致。
5、單純性淋病：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的淋球菌導(dǎo)致。
6、盆腔炎：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的淋球菌導(dǎo)致。
7、細(xì)菌性敗血癥：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬等敏感菌導(dǎo)致的菌血癥和敗血癥。
8、骨和/或關(guān)節(jié)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、梭狀芽胞桿菌、奇異變形桿菌等敏感菌導(dǎo)致。
9、腹腔內(nèi)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、克雷伯菌屬、脆弱擬桿菌、梭狀芽胞桿菌等敏感菌導(dǎo)致。
10、其他：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌等敏感菌導(dǎo)致的腦膜炎，以及外科手術(shù)預(yù)防感染等。
【規(guī)格】
1.0g（頭孢曲松0.75g，他唑巴坦0.25g）
2.0g（頭孢曲松1.5g，他唑巴坦0.5g）
【用法用量】
靜脈滴注給藥，用滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液溶解本品后，加到5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注。滴注時(shí)間為1小時(shí)以上。
成年人及12歲以上兒童，體重50kg以上兒童均使用成人劑量，通常劑量每日2.0～4.0g，分1～2次給藥。
12歲以下兒童，每日40mg/kg，分1～2次給予。
肝、腎功能不全：肝腎功能不全患者一般不需調(diào)整劑量，但嚴(yán)重的肝、腎功能障礙者（如透析患者），應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以決定是否需要調(diào)整劑量。
療程：療程取決于病程，通常4～14天，嚴(yán)重復(fù)雜感染可適當(dāng)延長(zhǎng)。與一般抗菌藥物治療方案一樣，在發(fā)熱消退或得到細(xì)菌被消除的證據(jù)之后，應(yīng)繼續(xù)使用本品至少48～72小時(shí)。
【不良反應(yīng)】
使用本品后不良反應(yīng)多為輕度，停藥后會(huì)消失。
（1）胃腸道反應(yīng)：可引起上腹不適、惡心、嘔吐、腹瀉等β-內(nèi)酰胺類抗生素常見的胃腸道不良反應(yīng)。
（2）皮膚反應(yīng)：可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹等。
（3）血液學(xué)檢查異常：長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶原活力降低等血液學(xué)指標(biāo)異常，可見于個(gè)別病例。出血現(xiàn)象罕見，可用維生素K預(yù)防和控制。
（4）實(shí)驗(yàn)室檢查異常：少數(shù)病例可引起肝功能異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）一過性增高。
（5）其他不良反應(yīng)：偶有頭痛、胸悶、藥物熱、靜脈炎等不良反應(yīng)。
【禁忌】對(duì)頭孢菌素過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
（1）對(duì)頭孢菌素類及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類藥物過敏的病人禁用本品。治療中，如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重過敏反應(yīng)者，應(yīng)立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質(zhì)激素類藥物。
（2）有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎（頭孢菌素類很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎）者應(yīng)慎用。
（3）由于他唑巴坦鈉動(dòng)力學(xué)變化與腎功能減退程度相關(guān)，在伴有腎功能不全患者使用本品后，T1/2延長(zhǎng)，消除率降低，分布容積增大，所以嚴(yán)重腎功能不全患者每日應(yīng)用本品劑量應(yīng)少于2g。血液透析清除本品的量不多，透析后無需增補(bǔ)劑量。
（4）由于頭孢菌素類毒性低，所以有慢性肝病患者應(yīng)用本品時(shí)不需調(diào)整劑量。病人有嚴(yán)重肝損害或肝硬化者應(yīng)調(diào)整降低劑量。
（5）在使用本品進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。
（6）本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時(shí)，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平；對(duì)于同時(shí)接受細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療的患者，要警惕發(fā)生低血鉀癥的可能。
（7）對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品的患者以硫酸銅法測(cè)尿糖時(shí)可獲得假陽性反應(yīng)，以葡萄糖酶法則不受影響；血尿素氮和血清肌酐可有暫時(shí)性升高；血清膽紅質(zhì)、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)皆可升高。
（8）由于本品藥物配伍禁忌較多，聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)注意本說明書【藥物相互作用】項(xiàng)下說明。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦和哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖尚未見發(fā)生問題的報(bào)告，其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊。
【兒童用藥】
兒童應(yīng)用本品需仔細(xì)權(quán)衡利弊，具體見
【用法用量】。頭孢曲松可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用本品。
【老年用藥】
除體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良或嚴(yán)重腎功能不全的老年患者用藥量每日少于2g外，老年人應(yīng)用本品一般不需作劑量調(diào)整。
【藥物相互作用】
由于本品的配伍禁忌藥物甚多，所以應(yīng)單獨(dú)給藥。
（1）頭孢菌素類靜脈輸液中加入紅霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、血管活性藥(間羥胺、去甲腎上腺素等)、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等時(shí)將出現(xiàn)混濁。
（2）應(yīng)用本品期間飲酒或服含酒精藥物時(shí)在個(gè)別病人可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，故在應(yīng)用本品期間和以后數(shù)天內(nèi)，應(yīng)避免飲酒和服含酒精的藥物。
（3）本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。
【藥物過量】
一旦發(fā)生藥物過量，血液透析或腹膜透析方法不會(huì)降低頭孢曲松血藥濃度。亦無特殊解毒劑，應(yīng)給予對(duì)癥治療。
【臨床試驗(yàn)】
本品臨床試驗(yàn)由南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院負(fù)責(zé)，參加單位有海南省人民醫(yī)院、南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院、海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院、暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、常州市第一人民醫(yī)院、南京胸科醫(yī)院、江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院等。采用多中心、隨機(jī)、盲法、陽性藥對(duì)照試驗(yàn)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中以“2～4g/日，1～2次/日”用法用量應(yīng)用本品的患者共504例，其中對(duì)頭孢曲松耐藥，對(duì)復(fù)方敏感的患者共有179例。
試驗(yàn)結(jié)果：
臨床療效 對(duì)頭孢曲松耐藥，對(duì)復(fù)方敏感的患者共179例，臨床研究有效性分析結(jié)果表明，臨床綜合療效：ITT分析結(jié)果，痊愈率52.63%，有效率88.30%；PPS分析結(jié)果，痊愈率53.90%，有效率90.42%。
細(xì)菌學(xué)療效 消除率93.04%，替換4.43%，未消除2.53%。結(jié)果表明，本品按“2～4g/日，1～2次/日”用法用量治療對(duì)頭孢曲松單藥耐藥而對(duì)本品敏感的細(xì)菌感染是有效的。
安全性 504例（“2～4g/日，1～2次/日”用法用量）患者臨床研究安全性分析結(jié)果表明，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.13%，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、ALT升高、腹瀉等，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，與對(duì)照藥的不良反應(yīng)相比無明顯差異。（見表1）
表1 注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉（2～4g/日，1～2次/日用法用量）患者用藥后
發(fā)生不良反應(yīng)之癥狀、體征分析
【藥理毒理】
本品為β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢曲松鈉和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦鈉按3：1組成的復(fù)方制劑。
頭孢曲松為第三代頭孢菌素類抗生素，通過抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用；對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大活性。對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、氟勞地枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌、普魯威登菌屬和沙雷菌屬的MIC90介于0.12～0.25mg/L之間。陰溝腸桿菌、不動(dòng)桿菌屬和銅綠假單胞菌對(duì)本品的敏感性差。對(duì)流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較強(qiáng)抗菌作用，對(duì)溶血性鏈球菌和肺炎球菌亦有良好作用。對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為2～4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌對(duì)本品耐藥。多數(shù)脆弱擬桿菌對(duì)本品耐藥。
他唑巴坦是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有毒性低、穩(wěn)定性好、抑酶活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)各種類型的β-內(nèi)酰胺酶（特別是超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）有不可逆的抑制作用。
頭孢曲松與他唑巴坦合用時(shí)，由于他唑巴坦有效抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性，保護(hù)了頭孢曲松在人體內(nèi)不被酶水解和破壞，使因產(chǎn)酶而對(duì)頭孢曲松耐藥的感染菌的MIC降到敏感范圍之內(nèi)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1、健康受試者分別靜脈滴注本品1.0g和2.0 g后，兩種劑量的他唑巴坦鈉的消除相半衰期（t1/2β）分別為(0.91±0.42) h和(0.95±0.55)h，平均0.93 h，比文獻(xiàn)報(bào)道的略有延長(zhǎng)，且頭孢曲松鈉的血藥峰值濃度時(shí)間與他唑巴坦鈉基本相同，分布相半衰期（t1/2α）均較短。
2、體外試驗(yàn)顯示，本品頭孢曲松鈉和他唑巴坦鈉兩組分按體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的濃度變化時(shí)，其殺菌活性與兩組分始終按3:1之比變化（其中頭孢曲松鈉的變化與體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程相同）的殺菌活性基本相同。
3、體外試驗(yàn)中，本品高劑量（10×MIC）作用于致病菌后，當(dāng)細(xì)菌繼續(xù)處于亞抑菌濃度（0.1或0.2 MIC）的作用時(shí)，顯示了亞抑菌濃度下的抗菌素后效應(yīng)，特別在濃度等于或大于0.2MIC時(shí)。
頭孢曲松鈉的血清蛋白結(jié)合率為95%，他唑巴坦鈉的血清蛋白結(jié)合率為20%～30%，靜脈滴注本品后，能較好的分布在各組織和體液中。
本品兩種組分均有50%左右的原形藥物從腎臟排出。
【貯藏】避光，密閉，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。
【包裝】管制抗生素瓶裝，（1）1.0g：1瓶/盒；（2）2.0g：1瓶/盒。
【有效期】24個(gè)月 |
