【藥品名稱】
通用名稱：注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉
英文名稱：Cefoperazone Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Tazuobatanna
【成份】
本品為復(fù)方制劑，其組份為頭孢哌酮鈉與他唑巴坦鈉，每瓶含頭孢哌酮1.0g與他唑巴坦0.125g。
【性狀】
本品為白色或類白色粉末；無臭；有引濕性。
【適應(yīng)癥】
僅用于治療由對(duì)頭孢哌酮單藥耐藥、對(duì)本品敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的中、重度感染。在用于治療由對(duì)頭孢哌酮單藥敏感菌與對(duì)頭孢哌酮單藥耐藥、對(duì)本品敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌引起的混合感染時(shí)，不需要加用其它抗生素。
下呼吸道感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌和其它鏈球菌、肺炎克雷伯菌和其它克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎、肺膿腫和其他肺部感染。
泌尿生殖系統(tǒng)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬等敏感菌所致的急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、復(fù)雜性尿路感染、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其它生殖道感染。
腹腔、盆腔感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬細(xì)菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌屬、擬桿菌消化鏈球菌、梭狀芽孢桿菌所致的腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染、盆腔炎等。
其他感染：對(duì)以上產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌所致的敗血癥，腦膜炎雙球菌和流感嗜血桿菌所致的腦膜炎、重癥皮膚和軟組織感染。
【規(guī)格】1.125g（頭孢哌酮1.0g與他唑巴坦0.125g）
【用法用量】
靜脈滴注。先用氯化鈉注射液或滅菌注射用水適量（5～10ml）溶解，然后再加5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液150～250ml稀釋供靜脈滴注，滴注時(shí)間為30～60分鐘，每次滴注時(shí)間不得少于30分鐘。療程一般為7～10天（重癥感染可以適當(dāng)延長(zhǎng)）。
成人用量：1.125～2.25g/次，每8小時(shí)或12小時(shí)靜脈滴注1次。嚴(yán)重腎功能不全的患者（肌酐消除率<30ml/min），每12小時(shí)他唑巴坦的劑量應(yīng)不超過0.5g。
【不良反應(yīng)】
通�；颊邔�(duì)本品的耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度，停藥后，不良反應(yīng)會(huì)消失。
（1）胃腸道：與使用其他β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，本品常見的副作用是胃腸道反應(yīng)；最常見的是稀便、腹瀉，其次是惡心和嘔吐。
（2）皮膚反應(yīng)：本品可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多和藥物熱。
（3）血液：長(zhǎng)期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶原活力降低，可見于個(gè)別病例。出血現(xiàn)象罕見，可用維生素K預(yù)防和控制。
（4）實(shí)驗(yàn)室異�，F(xiàn)象：少數(shù)病例有谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血膽紅素一過性增高。
（5）其他不良反應(yīng)：偶有出現(xiàn)頭痛，寒戰(zhàn)發(fā)熱，輸注部位疼痛和靜脈炎。
【禁忌】對(duì)本品任何成份或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
（1）使用本品前，應(yīng)詳細(xì)詢問患者對(duì)青霉素類、頭孢菌素類及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類藥物有無過敏史。對(duì)青霉素類抗生素過敏者慎用。治療中，如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重過敏反應(yīng)者，應(yīng)立即給予腎上腺素急救，給氧，靜注皮質(zhì)激素類藥物。
（2）本品為鈉鹽，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時(shí)，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平；對(duì)于同時(shí)接受細(xì)胞毒藥物或利尿劑治療的患者，要警惕發(fā)生低血鉀癥的可能。
（3）肝、腎功能減退及嚴(yán)重膽道梗阻的患者，使用本品時(shí)需調(diào)整用藥劑量與給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度。
（4）部分病人用本品治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進(jìn)行出血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)。同時(shí)應(yīng)用維生素K1可防止出血現(xiàn)象的發(fā)生。
（5）在使用本品進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間治療時(shí)，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。
（6）患者在應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成份的高營(yíng)養(yǎng)制劑。
（7）與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能變化。
（8）對(duì)診斷的干擾：用硫酸銅法進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，直接抗球蛋白（Coombs）試驗(yàn)陽性反應(yīng)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦、哺乳期婦女慎用。
【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩院陀行陨胁幻鞔_。必須使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
【老年用藥】老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應(yīng)慎用本品并需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
1、與氨基糖苷類抗生素（慶大霉素和妥布霉素）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。但本品與氨基糖苷類抗生素之間存在物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如需聯(lián)合使用，可按順序分別靜脈注射這兩種藥物。注射時(shí)應(yīng)使用不同的靜脈輸管，或在注射間期，用另一種已獲批準(zhǔn)的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。此外，應(yīng)盡可能延長(zhǎng)兩種藥物給藥的間隔時(shí)間。
2、與下列藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能引起出血：抗凝藥肝素、香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（尤其是阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑）及磺吡酮等。
3、本品與復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液混合后出現(xiàn)配伍禁忌。因此應(yīng)避免在初步溶解時(shí)使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先用滅菌注射用水進(jìn)行初步溶解，然后再用復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液作進(jìn)一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。
4、與下列藥物注射劑也有配伍禁忌：多西環(huán)素、甲氯芬酯、阿馬林、鹽酸羥嗪、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細(xì)胞色素C、噴他佐辛、抑肽酶等。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】
藥理作用：
本復(fù)方的主要成份為頭孢哌酮和他唑巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。他唑巴坦除對(duì)奈瑟菌科和不動(dòng)桿菌外，對(duì)其他細(xì)菌無抗菌活性，但是他唑巴坦對(duì)由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因此他唑巴坦可防止相關(guān)耐藥菌對(duì)青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，以體現(xiàn)他唑巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有一定的協(xié)同作用。由于他唑巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株可能對(duì)本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時(shí)更強(qiáng)。
毒理研究：
目前尚無本品的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。
遺傳毒性：
頭孢哌酮：體內(nèi)、體外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，但在進(jìn)行本品的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。
他唑巴坦鈉：他唑巴坦鈉在333μg/ml血濃度時(shí)，微生物突變?cè)囼?yàn)的結(jié)果為陰性；濃度為2000 μg/ml時(shí)，程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果為陰性；5000μg/ml時(shí)，中國倉鼠卵細(xì)胞HPRT點(diǎn)基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性；在以小鼠淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行的點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)中，他唑巴坦鈉在≥3000μg/ml時(shí)，結(jié)果為陽性；900μg/ml時(shí)，BALB/c-3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果為陰性；在以中國倉鼠肺細(xì)胞進(jìn)行的體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)中，他唑巴坦鈉3000μg/ml時(shí)的結(jié)果為陰性；大鼠靜脈注射他唑巴坦鈉劑量高達(dá)5000mg/kg（按體表面積mg/m2計(jì)，相當(dāng)于人推薦日用最大劑量的23倍）時(shí)，沒有產(chǎn)生染色體畸變作用。
生殖毒性：
頭孢哌酮：頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日（約為成人平均劑量的16倍）可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細(xì)胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細(xì)胞胞漿內(nèi)空泡形成。在劑量為100～1000mg/kg/日范圍內(nèi)，其損害的嚴(yán)重程度與劑量相關(guān)。低劑量可引起精子細(xì)胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗(yàn)并未對(duì)大鼠以后的生殖功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。
他唑巴坦鈉：給予大鼠他唑巴坦鈉劑量約為人推薦用最大劑量（1.5g/天）3倍時(shí)（按體表面積計(jì)），對(duì)大鼠的生育力沒有損害�；W(xué)研究顯示：分別給予小鼠和大鼠他唑巴坦鈉，劑量分別為人用劑量的6和14倍（按體表面積計(jì)）時(shí)，對(duì)胎兒沒有傷害。他唑巴坦鈉可透過大鼠的胎盤屏障，胎兒體內(nèi)的他唑巴坦鈉濃度約為母體血漿藥物濃度的10%或更低。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
尚無本品詳細(xì)的藥代動(dòng)力學(xué)資料。
文獻(xiàn)報(bào)道：?jiǎn)蝿┝孔⑸浜�，頭孢哌酮在血清、膽汁和尿中可達(dá)到高濃度。頭孢哌酮的平均血清半衰期約為2小時(shí)，不受給藥途徑的影響。經(jīng)注射后，頭孢哌酮鈉可分布在絕大多數(shù)體液及組織中，經(jīng)膽汁和尿排泄。健康志愿者多次反復(fù)給藥后，未出現(xiàn)體內(nèi)積蓄現(xiàn)象。腎功能不全者的血清峰濃度，曲線下面積，血清半衰期與健康人相似。對(duì)于肝功能不全的患者，其血清半衰期會(huì)延長(zhǎng)，而經(jīng)尿排泄的量會(huì)增加。在同時(shí)合并有腎及肝功能不全病人，則可能在血清中積蓄。
他唑巴坦的血漿半衰期范圍為0.7～1.2小時(shí)，不受劑量和靜脈滴注時(shí)間的影響；他唑巴坦在腸粘膜、膽囊、肺、女性生殖組織（子宮、卵巢和輸卵管）、組織間液和膽汁等組織和體液中的分布廣泛；他唑巴坦通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌經(jīng)腎臟排泄；他唑巴坦及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄清除，80%的給藥劑量以原形藥物排泄，其他部分被代謝成為單一的無活性的代謝產(chǎn)物。他唑巴坦約30%與血漿蛋白結(jié)合，其代謝產(chǎn)物的蛋白結(jié)合率可以忽略不計(jì)。
由于他唑巴坦動(dòng)力學(xué)變化與腎功能減退程度相關(guān)，頭孢哌酮?jiǎng)恿W(xué)變化則與肝功能損害程度相關(guān)，在伴有腎功能不全或肝功能損害的患者使用本品后，T1/2β延長(zhǎng)，消除率降低，分布容積增大。
【貯藏】密閉，在冷處（2～10℃）保存。
【包裝】管制抗生素瓶裝，1瓶/盒。
【有效期】24個(gè)月。 |
